Para escapar de uma conspiração mortal, um escritor de cartões comemorativos precisa criar o cartão perfeito para uma nova data especial: o Dia da Namorada.

Dan Trunkman é dono de uma pequena empresa e viaja com os dois sócios para a Europa, onde o trio fechará um grande negócio. Atingidos por acontecimentos inesperados, porém, eles deixam o trabalho de lado e se perdem em paradas não planejadas.

Durante os anos 60 e 70, o medo aumenta em São Francisco com os ataques de um assassino maníaco chamado Zodíaco. Investigadores e jornalistas tentam descobrir a identidade do assassino e levá-lo à justiça. Enquanto isso, Zodíaco provoca as autoridades com mensagens crípticas, cifras e telefonemas ameaçadores.