Brilliant but brusque renowned surgeon Martin Best leaves his lucrative career in Boston to become the general practitioner in the small seaside village of Port Wenn, Maine.

Junte-se a Scrat, Manny e Diego empenhados numa perigosa missão para salvar o maluco do Sid. Para isso, os amigos têm que se aventurar num misterioso mundo subterrâneo, no qual encontram bem de perto dinossauros, enfrentam a flora e fauna, e conhecem Buck, uma inquieta doninha de um olho só metida a caçadora de dinossauros.